Date of Award

4-2020

Document Type

Thesis

Degree Name

Master of Science in Chemistry

Department

Chemistry

First Advisor

Haythem Ali Saadeh

Second Advisor

Mohammad Ahmad Khasawneh

Abstract

This thesis describes the synthesis of novel derivatives of isoniazid and 1, 3, 4- oxadiazole piperazines and biological activities evaluation. The synthesis of the isoniazid derivatives (36a-Ɩ) was achieved by nucleophilic substitution of chloroacetylated isoniazid 34 with substituted piperazines (35a-Ɩ) produced isoniazidpiperazines (36a-Ɩ). On the other hand, cyclodehydration of chloroacetylated isoniazid 34 with POCl3 give the corresponding 1, 3, 4-oxadiazole 37 which upon treatment with substituted piperazines (35a-m) gave 1, 3, 4-oxadiazole-piperazines (38a-m). All newly synthesized compounds were purified and characterized using spectroscopic techniques including 1H-NMR, 13C-NMR, IR spectrometry and mass spectrometry.

The biological activity of the synthesized compounds has been studied. The anti-bacterial activity was evaluated against six gram positive and gram negative bacteria. Compound 38m showed high and comparable activity as ciprofloxacin drug, while the other derivatives showed moderate activity. All derivatives showed no antifungal activity. Anti-cancer viability assay against breast cancer for selected derivatives showed significant activity.

Arabic Abstract

توليف وتوصيف المشتقات الجديدة من 1,3,4 - اوكساديزول و ايزونيازيد

الهدف من هذه الرسالة هو تحضير مشتقات جديدة من ببرازينات الأيزونيازيد وبيبرازينات ال 1,3,4- أوكساديزول واختبار تطبيقاتها البيولوجية. تم تحضير 12 مركب جديد من مشتقات ببرازينات الأيزونيازيد 38a-1 عن طريق الاحلال النيوكليوفيلي بين المركب 36 و مشتقات البيبراوزين 35a-1 لينتج مركبات 38a-1. يتم تحضير مركب ال 1,3,4- اوكساديزول 37 عن طريق نزع الماء الحلقي لمركب 34 باستخدام الفوسفوريل كلورايد كعامل مساعد. ثم مفاعلته مع مشتقات البيبرازين 35a-m لإنتاج مشتقات 1,3,4 - اوكساديزول-بيبرازين 38a-m. كل المركبات الجديدة التي تم تصنيعها تم التأكد من بنيتها الكيميائية باستخدام تقنيات التحليل الطيفي كطيف الرنين النووي المغناطيسي و طيف الأشعة تحت الحمراو مطياف الكتلة. تمت دراسة فاعلية المركبات التي تم تصنيعها كمضادات بكتيريا، حيث تم اختبارها على ستة أنواع مختلفة من البكتيريا المقاومة. و تبين أن المركب 38m له فاعلية كمضاد بكتيري مشابهة لفاعلية المضاد البكتيري سيبروفلوكساسين. كما تم اختبار نشاط هذه المركبات كمضادات للفطريات على أربع أنواع من الفطريات المقاومة، فتبين عدم وجود نشاط لها كمضادات للفطريات. إختبار فاعلية المركبات ضد خلايا سرطان الثدي أظهرت نشاط ملحوظ لهذه المركبات و لكن غير كافي لمقاومة هذا النوع من الخلايا السرطانية.

Download

Included in

Chemistry Commons

Share

COinS