Date of Award

4-2019

Document Type

Thesis

Degree Name

Master of Science (MS)

Department

Biology

First Advisor

Amr Amin

Second Advisor

Suhail Al-Salam

Abstract

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most common type of cancer and the third cause of cancer-related death worldwide. Liver cancer is the result of repeated injuries to the liver triggered by different causes. Currently, sorafenib is the only drug U.S. Food and Drug Administration approved targeted therapy. Sorafenib, an oral multikinase inhibitor, which inhibits the proliferation of tumor cells and blocks angiogenesis. Sorafenib has been shown to treat early and mild HCC lesions and it helped increase the survival rates at one year, but for only 44% of patients. Chemotherapies are an important line of defense when it comes to cancer. HCC, however, is been proven to be chemo-resistant and the side effects of chemotherapies lower the quality of life for cancer patients due to their non-selective cytotoxicity.

Thus, the search for better HCC treatment options is essential. A carcinogenesis model that mimics the human disease was developed here to test the effects of crocin, one of the major bioactive molecules found in saffron. Crocin is a natural compound with strong-anti-oxidant, hepatoprotective, and anti-inflammatory effects. Crocin has been shown to kill different cancers in vitro. In this study and compared to monotherapy, combination therapy (crocin + sorafenib) simultaneously targeted multiple pathways and provided a better treatment option. The effects of crocin were investigated on DEN-induced HCC in male Wistar rats. Crocin has been found to be involved in the mitochondrial, apoptotic pathway triggering cell death and tumor suppression. This study highlights crocin’s therapeutic effects against HCC both as a single agent and in combination with sorafenib.

Comments

سرطان الكبد هو خامس أكثر أنواع السرطان شيوعا والسبب الثالث للوفاة المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم. سرطان الكبد هو نتيجة لتعرض الكبد لإصابات متكررة بسبب عدة محفزات. حاليًا ، العلاج الوحيد المعتمد من قبل إدارة الغذاء و الدواء الأمريكيه هو العلاج الكيماوي بدواء السورافينب هو العلاج المستهدف الوحيد المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا العلاج يعمل على منع تكاثر الخلايا السرطانية ومنع توليد الأوعية. لقد ثبت أن السورافينب يعالج الآفات المبكرة لسرطان الكبد وساعد على زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد ل 44 ٪ فقط من المرضى. العلاجات الكيميائية هي خط الدفاع الأول عندما يتعلق الأمر بالسرطان. ومع ذلك ، فقد ثبت أن سرطان الكبد يقوم بمقاومة العلاج الكيميائيً، كما أن الآثار الجانبية للعلاجات الكيميائية تقلل من جودة حياة مرضى السرطان بسبب تسممهم الخلوي غير الانتقائي. وبالتالي ، فإن البحث عن خيارات أفضل لعلاج سرطان الكبد هو أمر ضروري. الكروسين، مركب حيوي في الزعفران المعروف بقدرته في قتل أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية في المختبر. مقارنة بالعلاج الأحادي، يعمل العلاج المركب بين الكروسين و السورافينب باستهداف مسارات متعددة في وقت واحد. في هذا البحث يتم تسليط الضوء على الآثار العلاجية للكروسين ضد سرطان الكبد. تم استخدام نموذج سرطنه يحاكي المرض في البشر. نتائج البحث تشير إلى أن الكروسين يعمل على تفعيل موت الخلية المبرمج و يعمل على تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية.

Download
COinS