Date of Award

4-2023

Document Type

Dissertation

Degree Name

Doctor of Public Health (DrPH)

Department

Family Medicine

First Advisor

Dr. Romona Devi Govender

Second Advisor

Dr. Rami AlRifai

Abstract

Celiac Disease (CD) is a chronic autoimmune gastrointestinal disorder caused by genetic susceptibility to gluten and affects around 1% of the population worldwide. CD can occur at any age and is diagnosed by detecting specific serological biomarkers and histopathological changes in the duodenal biopsy. In the United Arab Emirates, there is a lack of studies describing CD in children or adults; this thesis aimed at researching the epidemiology of celiac disease in among the populations in the United Arab Emirates.

Two Studies were conducted to achieve the research objectives, study one was conducted in Cleveland Clinic Abu Dhabi (CCAD) and study two was conducted in AlJalilah Children’s Specialty Hospital. Study one used data based on electronic medical records of the patients who attended CCAD for CD screening between Jan 1st 2015 to Dec 31st 2020. Patients who were screened for CD (screening tests: tTG IgA, tTG IgG, DGP IgA and DGP IgG) and had no previous history of the disease were included in the study. Prevalence of positive cases was calculated, and differences were assessed between patients with CD compared to 165 controls who are free from the disease. Study two was based on electronic medical records of children who were screened for CD at Al Jalilah hospital between Jan 1st 2018 to June 30th 2021. All children who had no previous history of CD were included in the study. Celiac disease confirmation was based on the ESPGHAN criteria. Information collected for patients in both study sites included demographics, laboratory findings, clinical presentation and associated comorbidities.

Results: Study one: Of the 6,239 adult patients screened at CCAD, 1.4%, 2.9%, 4.7%, and 4.9%, were seropositive to Anti-tTG-IgG, Anti-TtG-IgA, Anti-DGP-IgA, and Anti-DGP-IgG, respectively. Of the biopsy-screened patients (n=300), 38.7% (1.9% of the total patients screened) were confirmed with CD. The majority of CD patients (>80%) were younger than 45 years and females were 72.4% of the cases. Anaemia was

the most associated comorbidity at 52.6%, followed by gastroesophageal reflux disease in 21% of CD cases. When compared the 165 unmatched controls (who are free from the disease) with those with CD, the patients with CD were more likely to be Emirati (OR:2.72, CI 1.41-8.17), having anaemia (OR:1.75 CI 1.08-2.84) and having a higher probability of other autoimmune diseases (OR:9.27 CI 3.02-40.4). The highest sensitivity was for tTG IgA with 89.7% followed by DGP IgG with 87.9%. Study two: Among the 851 children screened for CD at AlJalilah children’s hospital, 23 children were found to have confirmed celiac disease yielding a prevalence of 2.7%. Of the 23 diagnosed with CD, 10 patients had no gastrointestinal symptoms. Diabetes type 1, iron deficiency anaemia and Hashimoto thyroiditis were the most associated comorbidities with values of 31%, 30% and 9% respectively. The prevalence of CD among children with autoimmune thyroiditis was 12.5% and among children with diabetes type 1 was 6.5%.

Significant contributions: The main empirical findings showed that CD prevalence among our population (adults and children) was higher than the global prevalence Another major finding is that 10% of adult CD patients would have gone undiagnosed and thus untreated if only the most commonly used test (tTG IgA) was relied upon for the diagnosis. Almost half of the children diagnosed had no gastrointestinal symptoms (asymptomatic), suggesting that clinicians have a high index of suspicion of CD in children with associated comorbidities even when asymptomatic. Thus, the results of this research guide clinicians towards the use of the comprehensive CD panel of investigations so as not to miss all patients “at risk or high-risk”. Gap filled: Studies have shown that the prevalence of celiac disease in developed countries ranges from 0.5% to 1%, with higher rates in certain populations such as those of European descent. In contrast, studies in some developing countries have reported a

lower overall prevalence, ranging from 0.1% to 0.5%. It is important to note that the prevalence estimates are based on studies with varying methodologies, and thus the true prevalence of celiac disease in different regions of the world is still uncertain. However, it is generally believed that the increasing availability of diagnostic tools and greater awareness of CD in developing countries may lead to a higher rate of diagnosis in the future. Thus, this research contributes to the available data and body of knowledge in the field of CD prevalence and the characteristics of newly diagnosed patients in the UAE. Furthermore, this Ph.D. thesis also measured for the first time the accuracy of the four commonly used biomarkers for CD screening.

Arabic Abstract

الداء الزلاقي هو مرض مناعي مزمن يصيب الجهاز الهضمي بسبب الأطعمة التي تحتوي على جلوتين عند الأشخاص الذين لديهم استعداد جيني. يتم تشخيص المرض عن طريق المرقمات الحيوية المصلية و خزعة من الأمعاء الدقيقة تظهر تغييرات الأنسجة. في دولة الأمارات العربية المتحدة هناك نقص في الدراسات التي تصف هذا المرض في الأطفال و البالغين. هذه الرسالة تهدف إلى بحث طبيعة هذا المرض وانتشاره في دولة الإمارات العربية المتحدة.

تم عمل دراستين لتحقيق أهداف البحث، واحدة في كليفلاند كلينك أبوظبي و الثانية في مستشفلى الجليلة دبي. الدراستان اعتمدتا على مراجعة قاعدة بيانات المرضى وملفات المرضى الالكترونية. البيانات التي تم الحصول عليها من مستشفى كليفلاند كلينك شملت المرضى الذين تم فحصهم للمرضى ما بين شهر يناير 2015 لشهر ديسمبر 2020، بينما لمستشفى الجليلة دبي شملت المرضى الذين تم فحصهم ما بين شهر يناير 2018 وشهر يونيو 2021 جميع المرضى الذين تم تشخيصهم حديثاً وأجرو الفحوصات في أحد هذين المستشفيين تم شملهم في هذه الدراسة. المعلومات التي تم استخراجها تتعلق بتركيبة المرضى الديموغرافية، النتائج المخبرية، الأعراض و الأمراض المرافقة.

النتائج: من أصل 6239 مريض بالغ تم فحصهم في مستشفى كليفلاند كلينك، وجدنا إيجابية الفحوصات بالنسب التالية 1.4%، 2.9%، 4.7% و 4.9% للمرقمات التالية متتابعة DGP IgA، tTG IgG، tTG IgG، DGP IgG. ومن أصل 300 مريض تم عمل خزعة وفحص أنسجه لهم وجدنا نسبة 38.7% خزعة تدل على المرض بنتيجة 1.9% من أصل جميع المرضى الذين تم فحصهم. أغلبية المرضى (<80%) كانو أصغر من 45 عاماً وكانوا إناثا. فقر الدم كان المرض الأكثر انتشاراً بين المرضى الذين تم تشخيصهم بنسبة 52.6% يتبعه مرض الارتجاع المريئي بنسبة 21% من الحالات. بمقارنة مرضى الداء الزلاقي مع 165 من الاحصاء وجدنا أن مرضى داء الزلاق كانو من الجنسية الاماراتية (OR:2.72, CI 1.41-8.17)، لديهم فقر دم (OR:1.75 CI 1.08-2.84)، ومصابين بأمراض مناعية أخرى (OR:9.27 CI 3.02-40.4).

أما في مستشفى الجليلة، فمن أصل 851 مريضاً تم فحصهم وجدنا 23 مريضا لديهم المرض بنسبة 2.7 من من تم فحصهم. من مرضى الداء الزلاقي وجدنا 10 مرضى لم تكن لهم اعراض بالجهاز الهضمي نهائيا. مرض السكري النوع الاول ومرض فقر الدم ومرض الغدة الدرقية المناعي كانت من أكثر الأمراض المرافقة للحالات 31%، 30%، 9% على الترتيب. قمنا أيضا بإيجاد نسبة المرض بحسب سبب الفحص ووجدنا نسبة المرض 12.5% من ضمن المرضى المصابين بمرض الغدة الدرقية المناعي و6.5 % من مرضى السكري النوع الأول.

المساهمة الفعالة: النتيجة الرئيسية لبحثنا أظهرت أن انتشار المرض لدينا أكثر من النسب المسجلة عالمياً. والنتيجة الاخرى الرئيسية كانت أن 10% من الحالات من الحالات المؤكدة بالمرض لم تظهر نتائج المرقمات المصلية لفحص tTG IgA نتيجة أيجابية وهو الاكثر شيوعاً، بينما تم طلب الخزعة لهم بناءً على فحوصات أحد المرقمات الأخرى. الأمر الذي يدعو الاطباء لمحاولة إجراء فحص لجميع المرقمات وبالتالي شمول جميع المرضى المحتملين.

سد الثغرات: المعرفة الحالية عن المرض تشمل العديد من الدراسات القادمة من الغرب مع وجود عدد قليل من الابحاث التي اجريت في دول الخليج. ساهم هذا البحث بأعطاء معلومات دقيقة عن انتشار المرض وخصائص المرض في دولة الإمارات العربيه المتحدة. بالاضافة لذلك استطعنا للمره الاولى حساب دقة الفحوصات المصلية المستخدمة لتشخيص المرض في مستشفى كليفلاند كلينك.

Share

COinS