Date of Award

11-2018

Document Type

Thesis

Degree Name

Master of Science (MS)

Department

Biology

First Advisor

Amr Amin

Second Advisor

Suhail Al-Salam

Third Advisor

George B. Corcoran

Abstract

Chronic liver insult leads to fibrosis, which often ends up causing cirrhosis and most of the time that progresses into hepatic neoplasms (early Hepatocellular carcinoma; HCC). HCC is the fifth most common cancer, and the third cause of cancerrelated deaths. Chemotherapy is the most common treatment of cancer patients. HCC is however, chemo-resistant, and the side-effects of chemotherapy are typically exhausting to the patient. Sorafenib is the only anti-HCC drug approved by the U.S Food and Drug Administration. It is a multikinase inhibitor that blocks tumor cells proliferation and angiogenesis. Although sorafenib is successful treating early and mid HCC lesions, it is not efficient in advanced HCC cases. Safranal, a major biomolecule of saffron “stigmas of the flowers of Crocus sativus L.”, is known for its anti-oxidant, proapoptotic and anti-inflammatory effects against different cancer types. Compared with monotherapy, combination therapy (safranal + sorafenib) targeting multiple signaling pathways offered a better treatment alternative potentially abolishing resistance, feedback activation, and compensatory activation of survival pathways. This study investigated the therapeutic effect of safranal on DEN-induced hepatic neoplasms, in vivo, using male Wistar rats. Safranal was found to be involved in cell cycle arrest particularly at G2/M phase, and to induce the intrinsic, mitochondrial, apoptotic pathway leading to cell death. This study highlights safranal’s therapeutic potential against HCC and introduces it as a novel natural therapeutic and adjuvant agent against HCC.

Comments

تؤدي إصابة الكبد المزمنة إلى تليفه، والذي غالبا ما يؤدي إلى تشمع الكبد و في معظم الوقت يتطور إلى أورام كبدية )سرطان الكبد(. سرطان الكبد هو خامس نوع من السرطانات الأكثر شيوع ا،ً والسبب الثالث للوفيات المرتبطة بالسرطان. العلاج الكيميائي هو الأكثر شيوع ا لعلاج مرضى السرطان، ومع ذلك، فإن سرطان الخلايا الكبدية يقاوم العلاج الكيميائي، بالإضافة إلى أن الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي عادة ما تكون مرهقة للمريض. سورافينيب هو الدواء الوحيد المرخص من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المستخدم في علاج سرطان الكبد. وهو يمنع انتشار الخلايا الورمية وتولد الأوعية الدموية الجديدة. على الرغم من نجاح دواء السورافينيب في علاج الآفات المبكرة والمتوسطة من سرطان الخلايا الكبدية، إلا أنه غير فعال في حالات سرطان الكبد المتقدمة. سافرانال، هو جزيء حيوي رئيسي من نبات الزعفران معروف بآثاره المضادة للأكسدة والمضادة للالتهاب ضد أنواع مختلفة من السرطان. مقارنة بالعلاج الأحادي ، العلاج المركب )سورافينيب + سافرانال( الذي يستهدف المسارات المتعددة للسرطان قدم خيارًا أفضل للعلاج عن طريق توفير طريقة لإبطال المقاومة، وتفعيل ردود الفعل من الجسم. هذه الدراسة بحثت تأثير السافرانال العلاجي على سرطان الكبد الناتج عن حقن مركب Diethylnitrosamine في الجرذان من نوع .Wistar نتائج البحث تشير أن السافرانال يؤثر في اعتقال دورة الخلية خصوص ا في مرحلة G2/M ( طور النمو الثاني و طور الانقسام، ) وأيضا يحث على موت الخلية المبرمج في المسار الداخلي، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية. هذه الدراسة تسلط الضوء على أهمية السافرانال ضد سرطان الكبد، كعامل علاجي طبيعي ومساعد

Download

Share

COinS