Date of Award

5-2015

Document Type

Thesis

Degree Name

Master of Science in Medical Sciences (MSMS)

Department

Medical Education

First Advisor

Ernest Adeghate

Second Advisor

Abdu Adem

Third Advisor

Frank C. Howarth

Abstract

Ghrelin, a 28-amino acid peptide, is identified as the endogenous ligand of the orphan growth hormone secretagogue-receptor type 1a. Ghrelin presents a unique modification at Ser3 position essential for its activity. It was first discovered in the stomach of rat in 1999. Aside from ghrelin’s role as a potent growth hormone secretagogue and food intake modulator, ghrelin is thought to play a role in insulin and glucagon secretion and in glucose homeostasis. A lot of contradictory data have been reported in the literature regarding ghrelins co-localization with other hormones in the islets of Langerhans, its role in insulin secretion and attenuation of type 2 diabetes mellitus. In this study, we investigated the effect of chronic ghrelin treatment on glucose, body weight and insulin level in normal, STZ-induced diabetic and ghrelin-treated male Wistar rats. We also examined the distribution pattern and co-localization of ghrelin in the pancreatic islet of Langerhans with both pancreatic hormones; insulin and glucagon. In addition, we examined how ghrelin treatment influences liver function in normal and STZ-diabetic Wistar rats. Control groups received intraperitoneal injection of normal saline while treated groups received intraperitoneal injections of 5μg/kg ghrelin on daily basis for duration of four weeks. Our results show that administration of ghrelin increases the serum insulin level in both normal and diabetic rats. We also demonstrated that ghrelin co-localizes with insulin as well as glucagon in the pancreatic islet cells and that the pattern of ghrelin distribution is shown to alter after the onset of diabetes. Moreover, ghrelin treatment increased insulin secretion as a result of increasing insulin-secreting β cells. In conclusion ghrelin co-localizes with both insulin and glucag

Comments

الجريلين ) ghrelin ( هرمون يفرز من المعدة ويتكون من 82 حمض أميني، تم اكتشافه عام 9111 على أنه محفز قوي لافراز هرمون النمو . يتميز الجريلين بخاصية تعديل حمضه الأميني الثالث سيرين ) Ser3 ( ليتحول إلى شكله النشط الذي يرتبط بدوره بمستقبلات افراز هرمون النمو من نوع a1 ( GHS-R 1a ( ليقوم بلعب دوره في افراز هرمون النمو و دوره كهرمون منظم للشهية و كافة الأنشطة الأخرى المعروفة عنه. من جهة أخرى، يظن الباحثون أن الجريلين يلعب دور في افراز هرمون الانسولين و الجلوكاجون و أيضا في تعديل مستويات السكر في الدم. نظراً لاختلف الباحثين بخصوص تأثير الجريلين على افراز هرمون الانسولين وقدرته على تحسين مرض السكر من النوع الثاني ، و تعارض نتائج الأبحاث حول تواجد الجريلين في خلايا بيتا المفرزة للانسولين و خلايا ألفا المفرزة للجلوكاجون في جزر البنكرياس. قمنا بتصميم هذه الدراسة للبحث عن تأثير العلاج بالجريلين على جرذان من نوع Wistar غير المصابين بالسكر و مقارنتهم بآخرين تم حقنهم بمادة ستريبتوزوتوسين ) Streptozotocin “STZ” ( التي تستخدم في الأبحاث للتسبب بمرض السكر لدى القوارض و غيرها. كما تمت مقارنة نتائج العلاج بالجريلين بنتائج مجموعة أخرى من الجرذان تمت معالجتهم بمحلول ملحي ) Normal Saline ( بعد 4 أسابيع من العلاج تم خلالها حقن 5 ميكروجرام/كيلوجرام من الجريلين في الصفاق وما يقابلها من المحلول الملحي بشكل يومي. viii يكمن الهدف من هذه الأطروحة في الكشف عن دور الجريلين كعلاج لمرض السكر، حيث تقوم الدراسة بعرض تأثير العلاج بالجريلين على مستويات السكر بالدم وقدرته على افراز الانسولين ومدى تأثيره على الوزن نظراً لكونه هرمون فاتح للشهية. كما تمت دراسة تأثير العلاج بالجريلين على وضائف الكبد. بالإضافة إلى ذلك، تمت دراسة نمط توزيع الجريلين في جزر البنكرياس وتواجده في خلايا بيتا المفرزة لهرمون الانسولين و خلايا ألفا المفرزة لهرمون الجلوكاجون. كشف البحث عن تواجد الجيريلين في خلايا بيتا و ألفا على حد سواء حيث يختلف التوزيع نسبيا بعد الاصابة بمرض السكر. كما أثبتت الدراسة قدرت العلاج بالجريلين على زيادة نسبة الانسولين في الدم؛ كنتيجة لزيادة عدد الخلايا المفرزة للانسولين في جزر البنكرياس.

Download
COinS