Date of Award

10-2014

Document Type

Thesis

Degree Name

Master of Science in Medical Sciences (MSMS)

Department

Pharmacology and Therapeutics

Abstract

In earlier studies, cannabidiol (CBD), a major nonpsychotropic cannabinoid found in cannabis plant, has been shown to influence cardiovascular functions under various physiological and pathological conditions. In the present study, the effects of CBD on contractility and electrical properties of rat ventricular myocytes were investigated. Video edge detection was used to measure myocyte shortening. Intracellular Ca2+ was measured in cells loaded with the fluorescent indicator fura-2 AM. CBD (1 μM) caused a significant decrease in the amplitudes of electrically-evoked myocyte shortening and Ca2+ transients. However, the amplitudes of caffeine-evoked Ca2+ transients and the rate of recovery of electrically-evoked Ca2+ transients following caffeine application were not altered. Whole-cell patch-clamp technique was employed to investigate the effect of CBD on the characteristics of action potentials (APs) and L-type Ca2+ channels. CBD (1 μM) significantly decreased the duration of APs. Further studies on L-type Ca2+ channels indicated that CBD inhibits these channels with IC50 of 0.1 μM in a voltage-independent manner.

Comments

في دراسات سابقة، الكانابيديول، و هو من المؤثرات العقلية الكانابينويدية الرئيسية الموجودة في نبات الحشيش، وجد أن له تأثيرات على وظائف القلب و الأوعية الدموية تحت مختلف الظروف الفيسيولوجية و المرضية. الهدف في هذه الأطروحة هو دراسة اثار الكانابيديول على الانقباضات و الخصائص الكهربية لخلايا الفأر العضلية. و تم قياس انقباض الخلايا العضلية بالاستعانة بطريقة الكشف بالفيديو إيدج. و تم قياس Ca2+ الموجودة داخل الخلايا باستخدام مؤشر فلوريسنت ) fura-2 AM .) أهم نتائج هذه الدراسة هو أن الكانابيديول (1 μM) تسبب في انخفاض ملحوظ في سعة انقباض الخلايا العضلية المثارة كهربياً و Ca2+ العابر (Ca2+ transients) . غير أن ال Ca2+ العابر المثار بالكافيين و معدل إنعاش ال Ca2+ العابر المثار كهربيا التالية لعملية إضافة الكافيين لم تتغير. و تم التحقق من تأثير الكانابيديول على خصائص جهد الفعل ) action potentials ( و قنوات ال L- type Ca2+ بالاستعانة بتقتية الالتقاط الرقعي لكامل الخلية ) Whole-cell patch-clamp (. بالإضافة إلى ذلك، دلت النتائج أن الكانابيديول (1 μM) أدى لإنخفاض ملحوظ في المدة الزمنية لجهد الفعل. مزيد من الدراسات على قنوات ال L- type Ca2+ بينت أن الكانابيديول يمنع هذه القنوات ب IC50 من 0.1 μM بطريقة الجهد المستقلة ) voltage-independent manner .)

Download
COinS